Přehled

Amorfní tuhé roztoky (Amorphous solid solutions – ASS) se používají ke zlepšení rychlosti rozpouštění špatně rozpustných léčiv. Přes jejich metastabilní povahu, která běžně vede k vyšší rychlosti rozpouštění, je výběr vhodných polymerů a optimalizace procesu výroby ASS poměrně komplikovaným úkolem. Pro snížení časové a materiálové náročnosti plánujeme v navrhovaném projektu začít se screeningem vhodných polymerů vedoucím ke zvýšení rozpustnosti vybraného léčiva. V dalším kroku provedeme reologickou charakterizaci směsí perspektivních polymerů a vybraných léčiv. Ta se bude skládat z reologie práškové směsi polymer-léčivo a měření reologie taveniny polymer-léčivo. Výsledkem této analýzy je identifikace kritických procesních parametrů extruze (hot-melt extrusion – HME), tj. tekutosti prášku v dávkovači, maximální rychlosti dávkování práškové směsi do extruderu, minimální teploty tání směsi polymer-léčivo, maximální obsah léčiva v tavenině polymeru a viskozita taveniny polymeru s léčivem. Vzhledem k tomu, že reologické měření je plně automatizované a vyžaduje pouze zlomek materiálu než samotná HME, navržená metoda umožní výrazné snížení časových a materiálových nároků na optimalizaci HME. Získaná data budou použity ke konstrukci bezrozměrných kritérií HME procesu vhodných pro snadné nastavení parametrů procesu a jeho škálování. Zatímco HME se běžně používá pro výrobu ASS ve formě filamentů, které jsou následně rozemlety na částice pro použití ve finálním lékovém produktu, v navrhovaném projektu plánujeme rozšířit formulaci ASS ve formě filmů. Ke kontrole kvality finálního produktu bude použita on-line Ramanova spektroskopie. Ta bude kombinována s off-line charakterizací (tj. XRD, DSC, NMR, měření disoluce), aby se zajistila produkce stabilních ASS se zvýšenou rychlostí rozpouštění léčiva.